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Fundamento:
La proteína C reactiva es uno de los mejores marcadores para la valoración y seguimiento de enfermedades inflamatorias; los valores de referencias recomendados para su concentración en suero no están ajustados según género.
Objetivo:
Determinar si la concentración de proteína C reactiva difiere según el género.
Metodología:
Se realizó un estudio exploratorio en 3199 muestras de pacientes procedentes del Hospital General Provincial Camilo Cienfuegos y en un grupo control de 76 muestras de sueros de donantes de sangre para cada género, procedentes del Banco de Sangre de Sancti Spíritus. Los niveles se midieron a través un ensayo semicuantitativo de aglutinación con partículas de látex para la muestra supuestamente enferma y uno cuantitativo inmunoturbidimétrico para la supuestamente sana. Se compararon los niveles medios entre género en cada una mediante la prueba t de Student para muestras independientes.
Resultados:
La media de los niveles de proteína C reactiva en el género masculino y femenino de la muestra supuestamente enferma fue de 3.49 mg/L y 3.41 mg/L respectivamente. En el grupo control la comparación de medias de los niveles de proteína C reactiva entre género fue para los hombres de 1.38 mg/L y para las mujeres de 1.94 mg/L.
Conclusión:
No se encontraron diferencias significativas entre género en la muestra supuestamente enferma, ni en el grupo control.
Background:
C-reactive protein is one of the best marker for the assessment and monitoring of inflammatory diseases; the recommended reference values for its serum concentration are not gender-adjusted.
Objective:
To determine whether C-reactive protein concentration differs by gender.
Methodology:
An exploratory study was conducted on 3199 patient samples from Camilo Cienfuegos General Provincial Hospital and a control group of 76 serum samples from blood donors of each gender from the Sancti Spíritus Blood Bank. Levels were measured by a semi-quantitative latex particle agglutination assay for the presumed diseased sample and a quantitative immunoturbidimetric assay for the presumed healthy sample. Mean levels were compared between genders in each using Student's t-test for independent samples.
Results:
The mean of C-reactive protein levels in the male and female gender of the supposedly diseased sample was 3.49 mg/L and 3.41 mg/L respectively. In the control group the mean comparison of C-reactive protein levels between genders was 1.38 mg/L for males and 1.94 mg/L for females.
Conclusion:
No significant gender differences were found in the presumed ill sample, nor in the control group.
- Proteína C reactiva;
- género;
- ensayo semicuantitativo de aglutinación con partículas de látex;
- ensayo cuantitativo inmunoturbidimétrico.
- C-reactive protein;
- gender;
- semi-quantitative assay for agglutination with latex particles;
- quantitative immunoturbidemetric assay.
INTRODUCCIÓN
La proteína C reactiva (PCR) fue descubierta por Tillet y Francis en 1930 en pacientes con neumonía neumocóccica, reaccionando con el polisacárido C presente en la pared celular de Streptococcus pneumoniae, de ahí su nombre. 1 Es producida en el hígado en respuesta a la interleucina 6 y otras citocinas debido a una infección o inflamación sistémica, aunque estudios recientes informan que también la producen los adipocitos e in situ en las placas de ateromas. Es un conocido reactante de fase aguda, altamente sensible como marcador de inflamación y daño tisular, siendo su principal papel biológico la activación del sistema del complemento. La tasa de síntesis está relacionada con la intensidad y la extensión del proceso inflamatorio; de ahí, que se considere una "herramienta" útil para establecer el diagnóstico, el pronóstico y el manejo de los pacientes que cursan con procesos inflamatorios e infecciosos asociados. En situaciones de inflamación suele elevarse rápidamente, llegando aumentar sus niveles 10 000 veces a las 6 horas, con una vida media de 19 horas. Consecuentemente los niveles decaen rápidamente cuando el estímulo desaparece. 2)
En las últimas décadas la PCR ha sido evaluada en diferentes estudios relacionando su alto nivel con: la probabilidad de padecer un síndrome postrombótico en pacientes con trombosis venosa profunda, (3 la periodontitis crónica, (4 la severidad de las infecciones respiratorias por el COVID-19 5) entre otras enfermedades. Además, se ha demostrado que las personas que realizan alguna actividad física tienen valores más bajo siendo esta relación más fuerte en las mujeres. 6
Los ensayos utilizados a nivel nacional e internacional no establecen valores de referencias según género, edad y grupo étnico, sin embargo, la literatura revisada en cuanto a si existen diferencias en los niveles de PCR en estos grupos poblacionales es escasa, controversial y poco convincente. 6-12) De existir diferencias en la concentración de PCR entre género complicaría la interpretación del valor de este metabolito ya que el diagnóstico y evaluación del progreso de las enfermedades inflamatorias no sería el mismo para la población en general. En Cuba no existen estudios previos acerca de si los niveles de PCR difieren entre hombres y mujeres.
El presente trabajo es un estudio exploratorio con el objetivo de determinar si la concentración de PCR difiere según el género.
METODOLOGÍA
Se realizó un estudio exploratorio. 3215 sueros representaron la muestra de pacientes supuestamente enfermos procedentes de las diferentes salas y de las consultas externas del Hospital General Provincial Camilo Cienfuegos, desde febrero de 2017 hasta febrero de 2018. Se excluyeron las que estaban hemolizadas o lipémicas (10 hemolizadas y 6 lipémicas), quedó conformada por 3199 individuos, de estos 2085 femeninas y 1114 masculinos.
No se pudo estratificar la muestra por grupo etario ni por tipos de enfermedades debido a la falta de información en la hoja de solicitud del examen. Se cuantificó el nivel de PCR mediante el ensayo semicuantitativo de aglutinación por partículas de látex con el reactivo CRP LATEX suministrado por la firma francesa ELITechGroup. El valor mínimo detectado por el método es de 6 mg/L. La muestra con un valor igual o superior, o con uno inferior a 6 mg/L se consideró positiva y negativa respectivamente.
El grupo control supuestamente sano se conformó por 76 muestras de sueros de donantes de sangre para cada género, todas procedentes del Banco de Sangre de Sancti Spíritus y con el consentimiento de estar de acuerdo en participar en el estudio. Se utilizó un ensayo inmunoturbidimétrico donde las determinaciones se realizaron en un analizador químico (Cobas 311) con el reactivo CRPL3 suministrado por la firma alemana La Roche.
Las variables analizadas fueron concentración de PCR expresada en mg/L y género (masculino y femenino). Se confeccionó una base de datos y se realizó el procesamiento estadístico con el paquete estadístico SPSS.15.
Se usó el test Z para diferencias de proporciones de positividad en cuanto a género en la muestra de supuestamente enfermos con un nivel de significación de 0.05 (α=0.05). La comparación de medias en ambos grupos se evaluó mediante la prueba t de Student para muestras independientes con un nivel de significación de 0.05 (α=0.05). Los resultados se representaron en tablas.
RESULTADOS
De las 2085 mujeres incluidas en el estudio el 33.14 % (691) resultó positivo a la prueba, mientras en los hombres fue sólo el 21.81 % (243), diferencia estadísticamente significativa (IC 95 %: 8 %-14 %). (Tabla 1)
La media de los niveles de PCR en el género masculino fue de 40.55 mg/L y 31.67 mg/L en el femenino, no se observó diferencias altamente significativas (p<0.005). Para el grupo control la comparación de medias de los niveles de PCR entre género, tampoco observamos diferencias altamente significativas (Mujeres: 1.94 mg/L, Hombres: 1.38 mg/L) (p<0.005). (Tabla 2).
DISCUSIÓN
El porcentaje de positividad estuvo a favor del sexo femenino, este resultado coincide con los obtenidos por Richardson y cols. 6) Otros estudios apoyan la hipótesis de que los andrógenos pueden tener un efecto antiinflamatorio ya que se ha encontrado una inversa asociación entre los niveles de testosterona y de los de PCR, no así para los estrógenos y que la incidencia de enfermedades inmunes en las mujeres y en hombres hipogonodales se atribuye a los bajos niveles de andrógenos que son importantes en la regulación de citoquinas proinflamatorias; 7) Por otro lado se conoce que este biomarcador tiene una fuerte asociación con la obesidad considerada un estado proinflamatorio, el exceso de grasa visceral incrementa la producción de citoquinas como las interleucinas 6 (IL-6) y el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), que a su vez estimula la producción de PCR por el hígado y en Cuba hay más mujeres obesas que hombres, lo que pudiera estar contribuyendo a este resultado. 9,13
En la muestra de supuestamente enfermos no se encontraron diferencias significativas en los niveles de PCR en cuanto al género lo cual coincide con los resultados obtenidos por Castrejo y cols. 11) en una población con artritis reumatoide. Gutiérrez y cols. 3) publicaron valores más altos en pacientes masculinos con trombosis venosa profunda; en contraste con estos resultados Tagle y cols. 12 concluyeron en un estudio sobre pacientes con diabetes mellitus tipo 2 que las mujeres tenían valores significativamente superiores al de los varones con la misma edad y un índice de masa corporal (IMC) comparable y que esto podría explicarse por el mayor porcentaje de masa grasa abdominal en las féminas lo que sugiere el posible papel del tejido adiposo en el mantenimiento de un estado inflamatorio crónico. Las discrepancias entre estos resultados y otras investigaciones pueden deberse a cuestiones de diseño. Una limitación del presente estudio es que no se pudo estratificar a la población por grupo etario ni por tipos de enfermedades debido a la falta de información en la hoja de solicitud de examen. La bibliografía revisada plantea que determinadas enfermedades y la edad son factores a tener en cuenta en la valoración de los niveles de PCR. 2,6,7,8,12
En el grupo control tienen valores superiores las mujeres, aunque las diferencias no son altamente significativas, lo que coincide con los obtenidos por otros autores; 4,8) y no coincide con algunos resultados 9,10) donde las diferencias son altamente significativas en los niveles de PCR en cuanto al género. Aguilar y cols. 14) reportaron en una población costarricense nacida entre los años 1945 y 1955 niveles de PCR significativamente más alto en las mujeres y estas diferencias se mantienen luego de ajustar la edad, este resultado pudiera deberse a la gran proporción de mujeres posmenospáusicas donde la protección hormonal está disminuida. Clark y cols. 9 exponen en su trabajo que las mujeres tienen valores más alto de PCR con un IMC normal con respecto a los hombres y que aún no se sabe bien por qué estas diferencias pero que sí existen tres razones biológicas que pudieran explicar este hallazgo: la actividad metabólica de tejido adiposo por género difiere, las féminas tienen altos niveles de leptina y que la cantidad de grasa del cuerpo es mayor y con diferente distribución en las féminas. Estos hallazgos inconsistentes en cuanto a la diferencia en los niveles de PCR entre género puede deberse al tamaño de la muestra, tipo de estudio realizado y a que son etnias poblacionales diferentes.
Para demostrar si existen diferencias altamente significativas en los niveles de PCR entre género, algunas investigaciones han utilizado un tamaño de muestra más grande (7,9,10 que el utilizado en la presente investigación. El estudio nos permitió calcular el tamaño de muestra necesario para poder afirmar si existen o no diferencias significativas en los niveles de PCR entre género, el cual debe ser más grande.
Las limitaciones presentes en el estudio fueron que no pudimos tener en cuenta la edad ni el tipo de enfermedad presente por falta de información en la hoja de solicitud del examen.
CONCLUSIONES
Aunque no se encontraron diferencias estadísticamente significativas en la concentración de PCR según género en la muestra de supuestamente enfermos ni en el grupo control, estos hallazgos orientan el inicio de una nueva investigación con un tamaño de muestra más amplia.
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- » Recibido: 01/11/2020
- » Aceptado: 16/01/2021
- » Publicado : 01/04/2021
