• Inicio
• Acerca de
• Números anteriores
• Noticias
• Estadísticas

Inicio > Vol. 17, No. 1 (2015) > Santana Hernández

Presentación de caso

Manifestaciones fenotípicas de un caso con sospecha clínica de trisomía parcial del cromosoma 9p

Phenotypical manifestations of a case with clinical suspicious of partial trisomy of chromosome 9p

Dra. Elayne Esther Santana Hernández¹, Dr. Víctor Jesús Tamayo  Chang¹, Dra. Gisel Pérez Breff², Dra. Vivian Susana Guerra Batista², Lic. Amarilis López Sánchez¹.

RESUMEN

Fundamento: Las anomalías cromosómicas pueden ser numéricas o estructurales, esta última puede producirse por duplicación parcial o total de un cromosoma, como se describe en la trisomía parcial 9p. Los afectados por esta cromosopatía, se caracterizan por hipotonía, discapacidad intelectual, retraso sicomotor, malformaciones craneofaciales distintivas,  anomalías de manos y pies. Objetivo: Ilustrar debido a su rareza un caso de cromosopatía. Presentación de caso: Se  describen las manifestaciones fenotípicas de un niño de dos años, con diagnóstico clínico, de una trisomía parcial  9p, con un cariotipo no balanceado definido por la siguiente fórmula: 47,XY+(mar). Conclusiones: Se concluyen con los estudios realizados que este paciente presenta una trisomía de novo en línea pura; aún sin diagnóstico confirmado por estudio molecular por hibridación in situ fluorescente (FISH), fue necesario el diagnóstico clínico precoz para intervención temprana y brindar  asesoramiento genético a la familia.

DeCS: TRISOMÍA; CROMOSOMAS HUMANOS PAR 9; ABERRACIONES CROMOSÓMICAS; TRASTORNOS DE LOS CROMOSOMAS; SÍNDROME DE DOWN.
Palabras clave: Trisomía, trisomía cromosoma 9p, aberraciones cromosómicas, síndrome de Rethore, trastornos de los cromosomas; síndrome de Down.

SUMMARY

Background: Chromosome anomalies can be either numeric or structural; this last one can be reproduced by partial or total duplication of a chromosome, as described in the trisomy of chromosome 9p. The ones affected by this chromosopathy are characterized by hypotonia, intellectual incapacity, psychomotor retardation, distinctive craniofacial malformations and foot and hands anomalies. Objective: To illustrate, due to it’s a case of chromosopathy. Case presentation: There are described the phenotypical manifestations of a two-year-old child with clinical diagnosis of partial trisomy 9p with a non balanced karyotype defined by the formula: 47,XY+(mar). Conclusion: This patient is suffering from a novo trisomy in pure line; having non confirmed diagnosis by molecular study by fluorescent hybridation in situ (FISH), it was necessary the early clinical diagnosis for early intervention and for giving genetic upgrading to the family.

MeSH: TRISOMY; CHROMOSOMES HUMAN PAIR 9; CHROMOSOME ABERRATIONS; CHROMOSOME DISORDERS; DOWN SYNDROME.
Keywords: Trisomy, Trisomy 9p chromosome, chromosome aberrations, Rethore syndrome, chromosome disorders; Down syndrome.

INTRODUCCIÓN

La trisomía 9p fue reportada originalmente en 1970 por Rethore  y  descrita cinco años más tarde por Centerwaly Beatty de Sana; es considerada una de las trisomías parciales de mayor ocurrencia, donde el segmento trisómico heredado, puede proceder de una translocación recíproca en uno de los progenitores ^1-3; sin embargo la mayoría de los casos reportados se presenta de forma esporádica ³.

Se refieren características constantes como son  la  discapacidad intelectual  variable, frente amplia de forma triangular, hipertelorismo ocular, puente ancho nasal, hipotonía, acompañadas estas características de retraso sicomotor evidente,  en ocasiones  alteraciones cerebrales, con  microcefalia, comisura bucal hacia abajo y la hipoplasia de la falange distal,  hipoplasia ungueal  y otras manifestaciones que comprometen esqueleto, corazón, riñón y genitales ^2-4.

Se describe el  caso clínico de un transicional que desde la etapa de  recién nacido fue sugestivo su aspecto físico, en la etapa de lactante presentó hipotonía, retraso sicomotor y mantenía las mismas dismorfias, faciales y en las extremidades, características fenotípicas que figuraban ser esta cromosopatía, por lo que se indicó análisis cromosómico, con citología convencional a 400 bandas y en 17 metafases realizó el diagnóstico 47,XY+(mar) un cariotipo no balanceado. Se realizó otro estudio a los 14 meses, con alta resolución a 800 bandas en que se ratificó el mismo resultado.

Durante el seguimiento en el transcurso de dos años, se le tomaron fotos para compararlas en el tiempo y con otros casos, logrando delinear bien el fenotipo se llegó al diagnóstico clínico de una trisomía parcial en el brazo corto del cromosoma 9p. El interés en este artículo radica en la importancia del método clínico por técnica comparativa o de patrón para orientar el diagnóstico clínico, ya que en todos los laboratorios no se cuenta con técnica citogenética de marcaje de cromosomas mediante la cual estos son hibridados con sondas que emiten fluorescencia, hibridación in situ fluorescente (FISH). Siendo necesario llegar al diagnóstico clínico para el asesoramiento genético de estas familias y su tratamiento precoz.

PRESENTACIÓN DE CASO

Se presenta un transicional de dos años de edad, que desde recién nacido  a los  nueve días, fue remitido de su área de salud de la neonatología de su municipio por las dismorfias craneofaciales y en las extremidades como fueron: cabeza en dolicocefalia, fontanela posterior amplia y anterior que llega hasta la metópica, con sutura sagital muy prominente, cara pequeña  hendiduras palpebrales hacia abajo, epicanto interno, hipertelorismo, puente nasal ancho, filtrum largo,  cuello largo, aranodactilia de manos y pies (este último con pliegues gruesos  y profundos en la planta).

Antecedente prenatal: ninguno.

Antecedentes natales: parto distócico inducido a las 41 semanas de gestación.  El peso al nacer fue de 4700 g, talla de 52 cm y circunferencia cefálica de 32 cm, presenta hipocalcemia, succión débil, poliglobulia, por lo que permanece en la incubadora por dos días.

Al examen físico se observó las dismorfias cráneo-faciales y en extremidades, acompañado de hipotonía severa, se indicó estudio cromosómico convencional cariotipo en sangre periférica, impresiona por el aspecto del fenotipo una alteración cromosómica, se indicó seguimiento cada tres meses para evaluar el desarrollo sicomotor.

Valoración del desarrollo sicomotor cada tres meses:

• Con tres meses mantiene hipotonía, e iguales dismorfias craneofaciales  en manos y pies.
• Con seis meses no gira sobre el abdomen si trata de incorporarse, no se sostiene sentado ni con apoyo, evidente el retraso en el desarrollo sicomotor y con el diagnóstico de un cariotipo no balanceado 47,XY+(mar) se indica fisioterapia y rehabilitación.
• Con nueve meses gira sobre el abdomen.
• Con un año logra mantenerse sentado con apoyo.
• Con 16 meses se mantiene parado con apoyo y dice monosílabos.
• Con dos años da pasos con apoyo, balbucea mamá y papá. Evaluación ponderal, circunferencia cefálica de 46 cm (–2DS) y talla de 85 cm (10.^mo percentil).

En el examen físico se describen iguales dismorfias craneofaciales que al nacimiento.  Este paciente presenta características bien distinguibles, frente amplia, implantación alta del cabello, prominencia central en forma de triángulo, epicanto interno, hendiduras palpebrales hacia abajo, con nariz ancha y bulbosa, filtrum largo, comisura de los labios hacia abajo, con labios gruesos, orejas  pequeñas en rotación posterior en copa.

En las extremidades llama la atención el tamaño de los dedos de manos y pies, las manos siempre en forma de puño con plieques gruesos al igual que los pies.

Estudios realizados

• Estudio cromosómico cariotipo convencional a 400 bandas, cariotipo en sangre periférica.

Fueron estudiadas microscópicamente un total de 30 células por muestra. En el análisis cromosómico del niño se encontró un número de 47 cromosomas; identificándose con la técnica de bandas G una porción de un cromosoma en exceso, descrito con la fórmula cromosómica cariotipo 47,XY+(mar).

• Se realizó estudio alta resolución a 800 bandas sin lograrse definir a qué cromosoma pertenece el marcador encontrado en todas las metafases.

Los estudios cromosómicos de los progenitores fueron normales.

Cariotipo madre: 46, XX.

Cariotipo padre: 46, XY.

Se utilizó técnica comparativa o de patrón con fotos de este paciente y otros también estudiados con diagnóstico por citogenética molecular, se consultó bibliografía actualizada, se buscaron otros casos publicados y se discutió con otros especialistas en genética clínica, todos coincidieron que por las características fenotípicas este paciente presenta una trisomía parcial 9p.

DISCUSIÓN

Las características clínicas más comunes de la trisomía parcial 9p en este paciente, incluyendo los parámetros de crecimiento y desarrollo retrasados, la discapacidad intelectual variable, las características faciales típicas, coinciden con las  características  referidas por otros autores^1-4.

En la búsqueda de la bibliografía no se encontró explicación definida de por qué la trisomía 9 es la cuarta anomalía más frecuente en recién nacidos después de la trisomía 21, 18 y 13. También la alta frecuencia de trisomía 9 puede ser que se deba a la existencia de puntos de ruptura cromosómicos especialmente frágiles en una o más regiones del brazo corto del cromosoma como se describe en la literatura consultada ^3,4.

El diagnóstico de este desorden se basa en el estudio cromosómico de células obtenidas a partir de una muestra de sangre periférica mediante técnicas de Giemsa, bandas GTG, e hibridación in situ fluorescente (FISH), complementadas por la hibridación genómica comparada (CGH), que permite determinar la región del cromosoma 9 implicada y su tamaño, así como otras técnicas más novedosas como el micro array ^5-7. Para el caso presentado, los estudios de FISH y CGH (no realizados aún) permitirían una caracterización molecular de la anomalía cromosómica observada ⁷.

Al examinar el fenotipo de este paciente y el de otros enfermos, de diferentes anomalías citogenéticas del cromosoma 9, se corrobora lo ya mencionado por otros autores, sobre la existencia de una región crítica, 9p22 a p24, para el síndrome 9p ⁶.

El pronóstico de los pacientes con trisomía parcial 9p es muy variable; el grado de discapacidad intelectual se describe de moderado a severo  ⁸. La asociación de cardiopatías, defectos renales, afecciones neurológicas como la aparición de crisis epilépticas pueden influir en la evolución de esta patología ⁹.

CONCLUSIONES

Se concluye con los estudios realizados, que este paciente presenta una trisomía de novo en línea pura, aún sin diagnóstico confirmado por estudio molecular por FISH, fue necesario el diagnóstico clínico precoz para intervención temprana y brindar el asesoramiento genético a la familia.

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

Recibido:  23/09/2014
Aprobado: 28/12/2014

Esta obra está bajo una licencia de Creative Commons Reconocimiento-NoComercial 4.0 Internacional.

• Inicio
• Acerca de
• Noticias
• Números anteriores
• Estadísticas